永安元年(304年),初司马衷感到受到 司马颙的威胁越来越大,因此下 密诏给刘沈和 皇甫重攻司马颙,但没有成功。 司马颙的军队在洛阳大肆抢劫。二月废皇后羊氏,废 皇太子司马覃,立司马颖为 皇太弟。司马颖和 司马颙专政。但六月京城又发生政变,司马颖被逐,羊氏复位为皇后,司马覃复位为太子。 七月,司马衷率军讨伐司马颖,在荡阴被司马颖的军队战败,司马衷面部中伤,身中三箭,被司马颖俘虏。羊氏和司马覃再次被废。八月,司马颖被 安北将军 王浚战败,他挟持司马衷逃亡到洛阳。一路上只有粗米为饭。十一月,司马衷又被 司马颙的将军 张方劫持到长安,张方的军队抢劫皇宫,将皇宫内的宝藏洗劫一空。到年末 司马颙再次在长安一揽大权, 司马越成为太傅。同年李雄在成都称 成都王,成汉建国, 刘渊自称汉王,建立 前赵。305年 司马颙和张方的军队、司马颖的军队、 司马越的军队和范阳王司马虓的军队在中原混战,基本上中央政府已经不存在,中国边缘的地区纷纷独立。到305年末, 司马越战胜, 司马颙杀张方向司马越请和,但无效。
光熙元年(306年),司马越手下的 鲜卑军队攻入长安,大肆抢劫,二万多人被杀。九月,司马颖被俘,后被杀。
在“ 八王之乱”中,被 赵王 司马伦篡夺了帝位。 光熙元年十一月十七日(307年1月8日)夜里,晋朝皇帝司马衷在长安显阳殿 驾崩,终年48岁,相传被东海王司马越毒杀,死后被安葬于太阳陵(今 河南 洛阳),他的弟弟 司马炽(284年-313年)即位,改元永嘉,即晋怀帝。
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