蒙恬最初作过掌理司法文书的官吏,《史记・白起王翦列传》记载蒙恬在前224年作为李信的副手,一起带兵二十万攻楚,独自带领一支分遣队攻克楚国的寝丘(今安徽临泉),李信在攻破鄢(今河南鄢陵)后,引兵向西,与蒙恬在城父(今河南宝丰县东)会合,不久李信军被楚军击破,秦始皇复用王翦为将,蒙恬父蒙武为裨将军带兵六十万攻楚。

始皇二十六年(前221年)因为出身将门被秦始皇起用为将军,攻齐国大胜,后任内史。

秦国统一六国兼并天下后,秦始皇三十三年(前214年),蒙恬奉命率30万大军北击匈奴,次年收复河南地(今内蒙古河套南伊克昭盟一带),击退匈奴700余里。

屯兵上郡(今陕西榆林东南),自榆中(今内蒙古伊金霍洛旗以北)至阴山,设三十四县,又渡过黄河,占据阳山,迁徙人民充实边县,其后修筑西起陇西的临洮(今甘肃岷县),东至辽东(今辽宁境内)的万里长城。

把原燕、赵、秦5000余里旧长城连为一体,长城利用地形,籍着天险,设置要塞,有力的遏制了匈奴的南进,后受遣为秦始皇巡游天下开直道。

从九原郡(今内蒙包头市西南)直达甘泉宫,截断山脉,填塞深谷,全长一千八百里,可惜没有修竣完工,蒙恬驻守上郡十多年,威震匈奴。

蒙毅法治严明,从不偏护权贵,满朝文武,无人敢与之争锋,某日,内侍赵高犯有大罪,蒙毅依法判其死罪,除去他的宦职,但却被秦始皇给赦免了,从此时起,蒙氏兄弟便成了赵高的心病。